SORA联合FGF21通过Smad3抑制HCC细胞生长并促进凋亡

肝细胞癌(HCC)是人类历史上的常见疾病，也是癌症相关亡的主要原因之一。索拉非尼(SORA)是血管生成抑制剂的最佳代表，目前普遍作为晚期HCC治疗的一线药物。虽然SORA提高了肝癌患者的总体生存率，但在肝癌患者中发现了对SORA的获得性耐药，这导致治疗效果不佳。缺氧是SORA抵抗的诱因之一。由于SORA不能大剂量使用，因此需要结合一种能够刺激SORA发挥更有效作用的辅助因子。成纤维细胞生长因子21(FGF21)作为成纤维细胞生长因子家族的一员，因其在糖尿病和降脂方面的突出成就而成为公众关注的焦点。同时还发现FGF21在炎症情况下具有保肝作用，保护肝脏免受炎症的影响，其过度表达可以延缓化学诱导的肝癌的发生，提示FGF21具有潜在的抗癌作用。然而，FGF21在肝癌中的作用机制仍不清楚。近日，中国研究人员发现FGF21在缺氧条件下增加SORA对HCC的敏感性，该结果于2024年1月5日发表在《Malignancy Spectrum》杂志上。
本研究通过重组人FGF21联合SORA在体外和体内研究FGF21对肝癌细胞的影响，发现FGF21可以增加SORA在缺氧条件下对HCC的敏感性。SORA与FGF21联合可以通过Smad3抑制HCC细胞的生长并促进其凋亡(图1)。这一过程通过PI3K/AKT途径，提示该联合疗法可能在一定程度上改善HCC，为联合治疗开辟了新的前景。