人可能多次感染流感病毒，流感病毒具有多种亚型且易发生变异。流感病毒感染次数主要与病毒变异、免疫力变化、接触频率等因素有关。流感病毒分为甲、乙、丙三型，其中甲型流感病毒易发生抗原漂移或抗原转变，导致新型病毒株出现。当人体遇到未曾接触过的病毒亚型时，免疫系统缺乏对应抗体可能再次感染。不同亚型间交叉保护有限，例如感染过H1N1的人群仍可能感染H3N2亚型。疫苗接种产生的免疫力会随时间减弱，一般6-8个月后保护效果下降，这也增加了重复感染概率。
免疫功能低下人群如老年人、慢性病患者更易发生反复感染。这类人群对流感病毒的免疫应答较弱，难以形成持久免疫记忆。某些职业如医务人员、教师等频繁接触病毒的环境也会提高感染机会。极少数情况下，同一流感季节可能感染不同亚型，但概率较低。
预防重复感染需每年接种最新流感疫苗，疫苗成分会根据当年流行毒株调整。日常保持良好卫生习惯，流感高发季避免密集场所，出现症状及时隔离。慢性病患者可遵医嘱使用奥司他韦等抗病毒药物预防。增强体质、保证充足睡眠也有助于维持免疫系统功能。
